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  阿尔兹海默症:记忆功能或许能被修复  
发布时间:2019.01.28 新闻来源:福佑心理网 浏览次数:
 

1月22日发表在《Brain》上的一项新研究提出了一种治疗阿尔兹海默症(AD)的新方法,该方法或能逆转阿尔兹海默症晚期的标志性症状——记忆丧失。

由美国水牛城大学科学家领导的研究团队发现,通过关注由DNA序列以外的影响引起的基因变化,即表观遗传变化,可以逆转AD动物模型中的记忆衰退。

研究通讯作者、水牛城大学医学和生物医学科学院特聘教授Zhen Yan博士说:“我们不仅确定了导致记忆损失的表观遗传因素,还找到在AD动物模型中暂时逆转记忆损失的方法。”

这项研究使用小鼠模型是携带家族性AD基因突变,它们至少有一个以上家族成员患有该疾病。研究人员还分析了人类AD患者死后的脑组织。

AD与表观遗传异常相关

AD是遗传因素与环境风险因素(如衰老)共同作用结果,导致个体表观遗传变化,进而导致基因表达发生变化,但研究人员对其发生机制却知之甚少。

AD的表观遗传变化主要发生在疾病晚期,此时患者已经无法记住最近的信息,并表现出严重的认知衰退。认知衰退的一个关键原因是谷氨酸受体的缺失,该受体对于学习和短期记忆至关重要。

Yan说:“我们发现,在老年痴呆症中,额叶皮质中许多谷氨酸受体亚基被下调,扰乱了兴奋信号,从而损害工作记忆。”

研究人员发现,谷氨酸受体损失是一种表观遗传过程的结果,称为抑制性组蛋白修饰。在发生AD时,这一过程会提升。他们在动物模型和AD患者死后的脑组织中都观察到这种现象。

Yan解释说,组蛋白修饰因子可以改变染色质的结构,从而控制遗传物质如何获得细胞转录机制。这种与AD相关的异常组蛋白修饰抑制了基因表达,减少谷氨酸受体,从而导致突触功能丧失和记忆缺陷。”

潜在药物靶点

Yan说,“了解这一过程揭示了潜在的药物靶点,因为抑制组蛋白修饰是由酶控制或催化的。我们的研究不仅揭示出表观遗传变化和AD之间的关联,还发现可以通过靶向表观遗传酶修复谷氨酸受体的方式来纠正认知障碍。”

在该研究中,研究人员对患有AD的动物注射了三次能抑制控制抑制性组蛋白修饰的酶的化合物。

图片来源:《Brain》

Yan说:“当我们对患AD动物使用这种酶抑制剂时,我们通过对识别记忆、空间记忆和工作记忆的测试发现动物的认知功能得到恢复。看到如此显著的认知改善令我们非常惊讶。我们也看到了额叶皮质中谷氨酸受体表达和功能的恢复。”

这种改善作用持续了一周。未来的研究将关注于开发能够更高效渗透大脑并提供长效作用的化合物。

表观遗传优势

AD等大脑疾病通常是多基因疾病,涉及许多基因,且每个基因都有适度的影响。表观遗传方法具有其优势,因为它控制的不仅是一个基因,而是很多基因。

她解释说:“表观遗传学方法可以纠正一个基因网络,这些基因将共同恢复细胞的正常状态,并恢复复杂的大脑功能。”

Yan总结道:“我们已经提供证据表明谷氨酸受体表达和功能的异常表观遗传调控确实导致发生AD时的认知衰退。如果AD中的许多失调基因通过靶向特定的表观遗传酶而被正常化,就有可能恢复认知功能和行为。”

文章转载自:中国生物技术网

 
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